Агранулоцитоз — симптомы и лечение Агранулоцитоз, профилактика и диагностика болезни Агранулоцитоз возможные осложнения, лекарства от Агранулоцитоз

Агранулоцитоз - симптомы и лечение Агранулоцитоз, профилактика и диагностика болезни Агранулоцитоз возможные осложнения, лекарства от АгранулоцитозСм. орган: Агранулоцитоз характеризуется резким уменьшением количества нейтрофилов. Тяжелая нейтропения – состояние падения количества нейтрофилов до 500 и менее на микролитр (включая полосы). Агранулоцитоз обычно выставляют пациентам с показателем уровня нейтрофилов крови менее 100 на микролитр. Уменьшенное количество нейтрофилов делает пациента очень уязвимыми к инфекции. Главные симптомы, включают повышение, сепсис и другие проявления инфекции. Причинами, способными вызвать болезнь, могут быть наркотики, медикаменты, , ионизирующая радиация, иммунные механизмы, наследственные генетические отклонения. Далее речь идет исключительно об агранулоцитозе (абсолютная нейтропения до 100 в 1 микролитре), но не стоит забывать о таких похожих состояниях как нейтропения на фоне химиотерапии при раке, случаях агранулоцитоза при синдромах недостаточности костного мозга (апластическая анемия, панцитопения). Агранулоцитоз как болезнь может быть поделен на две большие группы: наследственные заболевания, вызванные генетическими мутациями, и приобретенные состояния. Наследственные заболевания, связанные с генетическими мутациями Многие наследственные нарушения возникают вследствие мутации гена кодирования нейтрофильной эластазы, или ELA2. В ней задействованы несколько аллелей.

Самым распространенным изменением является интронная замена, которая инактивирует участок сплайсинга в интроне 4. Кроме ELA2 могут участвовать и другие гены. В таблице ниже сведены основные генетические условия, они — неспецифические. Если же в семье периодически повторяются инфекционные заболевания, часто впервые возникшие в детстве, — это свидетельствует о генетическом дефекте. Генетические маркеры агранулоцитоза. ОМЛ = острая миелоедная лейкемия; Г-КСФ = гранулоцита колонии стимуллирующий фактор; МПС = миелопластический синдром. Приобретенная болезнь может стать следствием приема наркотиков, медицинских препаратов, аутоиммунных нарушений, инфекционных заболеваний и в некоторых других случаях.

Органы-мишени при возникновении агранулоцитоза – костный мозг и переферическая кровь. Агранулоцитоз характеризуется неадекватным воспроизведениям нейтрофилов или чрезмерной деструкцией нейтрофилов, иногда обоими проявлениями. Возникающие инфекции затрагивают, слизистые оболочки и кожу. Возможно возникновение опасного для жизни системного сепсиса. Самые распространенные возбудители инфекции – стафилококки, стрептококки, грамотрицательные организмы и анаэробы. Вторично может возникнуть заражение грибком. Возникновение инфекции зависит от тяжести и продолжительности нейтропении. Если уровень нейтрофилов меньше 100 на микролитр и такое состояние длиться более 3-4 недель, то инфекционная заболеваемость приближается к 100%. Как часто возникает болезнь?

Частота агранулоцитоза в США не изучена. Общая заболеваемость по международным исследованиям приближается к 1.0-3.4 случаям на 1 миллион населения. Если не лечить агранулоцитоз, то риск смерти очень велик. Летальный исход наступает от неконтролированного сепсиса Если причину можно устранить лечением, то риск смерти очень низкий.

Современные антибиотики и противогрибковые средства могут справиться с инфекционными осложнениями при агранулоцитозе. Заболеваемость напрямую зависит от множества инфекционных заболеваний, которые возникают при агранулоцитозе. Микроорганизмы могут вызвать как поверхностные повреждения ротовой полости, слизистых оболочек и кожи, так и системные изменения, такие как сепсис. Существует ли расово-половая предрасположенность? Среди представителей разных народов частота заболеваемости одинакова. У женщин данное заболевание наблюдается значительно чаще, чем у мужчин, возможно из-за более частого использования медикаментов. Связана ли частота с высоким уровнем аутоиммунных проблем – неизвестно.

Как влияет возраст? Какие особенности болезни? Резкого и быстрого нарастания температуры тела, иногда с ознобом и слабостью Болевых форм Если не назначено адекватное лечение, то инфекция прогрессирует в угрожающий жизни генерализированный сепсис. Золотистый стафилококк обнаруживается при инфекциях кожи. Грамотрицательные организмы вызывают поражение мочевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта, в основном кишечная палочка и разные виды псевдомонад.

Иногда возникает.  Смешанная флора чаще высевается в ротовой полости. Больные часто указывают на недавнее использование нового препарата или изменения в привычном курсе лечения. Если отменить данные препараты, то на некоторое время болезнь должна отступить. Профессиональный или случайный контакт с химикатами или физическим воздействием (например, ионизирующая радиация) может повлиять на человека Пациент указывает на перенесенное перед проявлением агранулоцитоза вирусное заболевание, хотя к тяжелой нейтропении такие случаи не приводят.

Разная бактериальная инфекция так же может способствовать развитию нейтропении. Возникновение повторяющихся инфекционных заболеваний очень характерно для циклического агранулоцитоза. Аутоиммунные заболевания не редко связаны с антинейтрофильными антителами. Появление данных антител может свидетельствовать о начале аутоиммунных проблем. Много есть методов исследования, но ни один не получил широкого применения. Вторичная иммунная нейтропения может быть связана с системной красной, ревматоидным артритом, синдромом Фелти. Частые инфекционные заболевания, начавшиеся в детстве, говорят о генетическом дефекте.

Чем проявляется агранулоцитоз? Учащение пульса и дыхания. Резкое падение артериального давления и признаки септического шока, если присоединилась инфекция Болезненные В большинстве случаев гнойные выделения отсутствуют, так как в организме недостаточное количество нейтрофилов для формирования гноя. Поражения кожи всегда сопровождаются болезненным отеком, а появление эритемы и гнойных очагов не наблюдается. Что приводит к агранулоцитозу? Основная причина заболевания – прием лечебных средств и воздействие химикатов. Прием данных веществ был у половины заболевших агранулоцитозом.

Вот почему важно очень внимательно изучить историю заболевания на предмет возможных причин. Любые химикаты или лекарственные препараты, способные угнетать костный мозг, могут привести к агранулоцитозу. Некоторые медикаменты постоянно вызывают угнетение, если назначены в достаточно больших дозах. Существует группа лекарственных средств вызывающих реакцию непереносимости, проявляющуюся только у отдельных восприимчивых людей. Еще не до конца изучен механизм возникновения нейтропении. Во многих случаях нейтропения проявляется после длительного воздействия, вызывая угнетение создания нейтрофилов в костном мозге. В остальных случаях, повторное, но прерывчатое влияние необходимо. Данные симптомы говорят о иммунном механизме, но пока эта теория не была доказана. Лекарство может действовать как гаптен и вызывать производство антител.

Такое свойство есть у препаратов золота, аминопирина, антитиреоидных средств. Антитела разрушают гранулоциты и при этом не обязательно наличие препарата, вызвавшего создание антител. Как альтернатива, медикаменты могут способствовать созданию имунных комплексов, которые в свою очередь прикрепляются к нейтрофилам. Такой механизм у хинидина. Существует так же механизм прямого угнетения миелопоеза. Вальпроевая кислота, карбамазепин, беталактамные антибиотики действуют по данному принципу. В культуре костного мозга эти препараты угнетают колонии гранулоцитов в зависимости от  дозы. Прямой ущерб микросреде костного мозга или миелоидным предшественникам возникает в остальных случаях. Большинство препаратов, связанных с агранулоцитозом, были обнаружены из сообщений об осложнениях, поступающих в соответствующие институты (например, организацию контроля пищи и лекарств, американскую медицинскую ассоциацию).

Указанные препараты использовались в монотерапии, в комбинации с другими потенциально токсичными лекарствами, или с разными нетоксическими средствами. Самыми проблемными препаратами, наиболее часто вызывающими развитие агранулоцитоза, являются следующие:   Связаные с агранулоцитозом, согласно рапортам врачей: Анальгетики (Ацетаминофен, Аминопирин, Дипирон) Сердечно-сосудистые средства (Каптоприл, Гидролазин, Метилдопа, Пиндолол, Прокаинамид, Пропранолол, Хинидин) Антибиотики (Цефалоспорины, Клиндамицин, Хлоралфеникол, Доксициклин, Гентамицин, Гризеофульвин, Изониазид, Метронидазол, Нитрофураны, Пенициллины, Рифампин, Стрептомицин, Сульфониламиды, Ванкомицин) Диуретики (Ацетазоламид, Буметанид, Хлоротиазид, Гидрохлоротиазид, Хлорталидон, Метазоламид, Спиронолактон) Противосудорожные (Карбамазепин, Мефенитоин, Фенитоин, Примидон, Триметадион) Гипогликемические средства (Хлорпропамид, Толбутамид) Антигистаминные (Бромфенирамид, Киметидин, Трипеленамин, Ранитидин, Теналидин, Фенотиазиды, Хлорпромазин, Клозапин, Дезипрамин, Прохлорперазин, Промазин, Тиоридазин, Трифлюоперазин, Тримепразин) Противовоспалительные средства (Фенопрофен, Соли золота, Ибупрофен, Индометацин, Фенилбутазон) Нейролептики (Хлодизепоксид, Клозапин, Дезипрамин, Мепробамат, Метоклопрамид, Прохлорперазин, Промазин) Антималярийные препараты (Амодиахин, Дапсон, Гидроксихлорохин, Пириметамин, Хинин) Разные средства (Аллопуринол, Колхицин, Д-пенициламин, Етанол, Левамизол, Леводопа) Антитиреоидные препараты (Карбимазол, Метилтиоурацил, Пропилтиоурацил) Вирусные инфекции часто приводят к легкой или умеренной нейтропении. Агранулоцитоз при этом не обязательно возникнет, но возможность остается. Наиболее опасными микроорганизмами являются вирусы Эпштейн-Барра, Гепатита В, желтой горячки, цитомегаловирус, вирус гриппа. Многие сильно выраженные инфекции, как вирусные, так и бактериальные, могут вызвать значительную нейтропению. Аутоиммунная нейтропения – нейтрофильный аналог аутоиммунной гемолитической анемии и идиопатической тромбоцитопенической нейтропении. Поэтому все эти виды должны рассматриваться на предмет общих причин.

Антинейтрофильные антитела были обнаружены во всех случаях. Для циклической нейтропении характерны приступы острого агранулоцитоза, связанного с инфекцией. Циклическая нейтропения возникает с периодичностью в 21 день (от 12 до 35 дней). Предшественники гранулоцитов пропадают из костного мозга перед каждым падением количества нейтрофилов, это связано с ускоренным апоптозом миелоедных клеток-предшественников. В одних случаях болезнь наследуется генетически по автосомно-доминантному типу, в остальных — по автососмно-рецесивному. Несколько неспецифических вариантов развития тяжелой нейтропении включают синдром Костмана, хроническую тяжелую нейтропению, миелокатехис.

Синдром Костмана (тяжелая наследственная нейтропения) чаще всего наследуется по рецессивному типу и проявляется в отдаленных, изолированных поселениях с высоким уровнем родства. Автосомальный доминантный и Kostmann syndrome (severe congenital neutropenia) is most often caused by a recessive inheritance and found in remote, isolated populations with a high degree of consanguinity. Автосомально-доминантные и случайные случаи также встречаются, чаще всего они связаны с мутацией в Г-КСФ рецепторе. Существует риск преобразования в МПС/ОМЛ  из моносомии по 7 паре после лечения с Г-КСФ. Пока не ясны точные причины хронической тяжелой нейтропении. Миелокатехис проявляется во младенчестве и связан с частыми инфекционными заболеваниями.

Возникает в следствии ускоренного апоптоза и уменьшенного количества bcl — x предшественников нейтрофилов. Теги: , , , , ,

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *